Hepatic Failure Model肝损伤/肝脏衰竭动物模型建立

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  • 2019年8月29日
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Hepatic Failure Model肝损伤/肝脏衰竭动物模型建立之：

D-氨基半乳糖/脂多糖LPS（D-GalN/LPS）

搜索关键词：Acute liver failure急性肝衰竭；Liver injury 肝损伤；Septic shock model败血症性休克模型；Animal Model 动物模型；D-(+)-Galactosamine D-氨基半乳糖；Lipopolysaccharides (LPS) ；GalN/LPS；CAS：1772-03-8；

基本描述：

  1. D-(+)-氨基半乳糖（D-(+)-Galactosamine，缩写D-GaIN）

D-(+)-氨基半乳糖，也称为D-软骨糖胺（D-Chondrosamine），一种非常强效的肝脏RNA合成抑制剂，能够增强多形核白细胞对肝内皮细胞的粘附性，以及诱导超氧化物生成。D-(+)-氨基半乳糖还能诱发肝损伤，进而导致巨噬细胞浸润。本品D-(+)-氨基半乳糖的盐酸盐形式提供，CAS NO. 1772-03-8，常与脂多糖（LPS，货号：MS0801-10MG）联合使用以建立急性肝衰竭动物模型，从而来筛选有价值的临床新药。

  1. Lipopolysaccharides（脂多糖，简称LPS）

LPS，革兰氏阴性菌（G–）细胞壁中的一种特有成分，位于细胞壁的最外层并暴露于非荚膜细菌的细胞表面，有利于维持细胞外膜的完整性，保护细菌免受胆汁盐和脂类抗生素的损害。LPS由类脂A、核心多糖和O-多糖侧链组成。类脂质A是构成细菌内毒素的主要成分，决定其毒性强弱。O-多糖侧链在不同细菌间高度变化，特异性决定细菌血清型。

LPS，可以引起免疫刺激的级联反应和机体的毒性病理生理活动，包括释放内毒素引起感染性休克从而导致末梢血管虚脱。临床常通过检测LPS的存在来诊断脑膜炎。正是LPS与机体免疫机能的密切关系，生命科学研究常常提取LPS进行相关研究，比如阐明LPS的结构，代谢，免疫学，生理学，毒性，生物合成途径；诱导生长促进因子如白介素的合成与分泌；诱导疾病研究的动物模型如炎症反应，急性肺损伤。LPS具有高免疫性，强力激活携带CD14/TLR4/MD2受体复合物的免疫细胞。

LPS非常广泛且强大的动物模型诱导效应【具体信息见官网LPS专题】：

1）急性肺损伤（Acute lung injury，ALI）与LPS

2）急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）与LPS

3）急性肝损伤/肝衰竭（Acute hepatic failure/hepatic injury）与LPS

D-氨基半乳糖/脂多糖（D-GalN/LPS）诱导的模型应用实例（及相关文献）：

  1. D-GalN/LPS与肝凋亡模型（LiverApoptosisModel）

动物类型： ICR雄性小鼠（20-25g Male ICR mice）：

给药方式/剂量：腹腔注射（Intraperitoneal injection），按照700mg/kg D-氨基半乳糖（D-GaIN）+10μg/kg LPS的剂量给药，对照组给予等体积生理盐水（saline）；给药8h之后处死动物，收集样本进行后续研究。

引用文献：Wu YH, et al. Nature and mechanisms of hepatocyte apoptosis induced by D-galactosamine/lipopoly- saccharide challenge in mice. Int J Mol Med. 2014 Jun; 33(6):1498-506.

  1. D-GalN/LPS与急性肝损伤模型（Acute hepatic injury Model）

本研究显示肝损伤过程中在合理的时间段给动物注射环孢霉素（cyclosporin A，CsA），能够起到保护和减缓效应。

给药方式/剂量（四组，静脉注射）：D-galactosamine (GaIN, 200 mg/kg)，lipopolysaccharide (LPS, 10 µg/kg)，CsA（10mg/kg）；

第一组：预注射组（preinjection），先给药CsA，然后在两个时间点：2h和24h之后同时给药GaIN+LPS；第二组：同时注射组（ Concomitant single-injection）；

第三组：多时间点注射组（multiple-interval injection ）；先GaIN+LPS，之后再0, 3, 6, 9 and 15 h 几个时间点给CsA；

第四组：阴性对照组（no treatment）；

引用文献：Kawakami T, et al. Beneficial effect of Cyclosporin A on acute hepatic injury induced by galactosamine and lipopolysaccharide in rats. Hepatol Res. 2000 Nov;18(3):284-297.

  1. D-GalN/LPS与爆发性肝衰竭模型（Fulminant hepatic failure Model，FHF model）

动物类型：12-15周大小雌性小鼠（male mice）

给药方式/剂量：腹腔注射（intraperitoneal injection，ip injection），10mg/kg LPS（E. Coli, serotype 011:B4） + GaIN (300mg/kg ip)；对照组腹腔注射同体积生理盐水；4h后处死小鼠进行后续研究；

引用文献：Ben Ari Z, et al. Reduced hepatic injury in Toll-like receptor 4-deficient mice following D- galactosamine/lipopolysaccharide-induced fulminant hepatic failure. Cell Physiol Biochem. 2012;29(1-2):41-50.

  1. D-GalN/LPS与肝损伤/急性肝炎模型（Liver injury model，Acute hepatitis）

动物类型：Male C57B6 mice (28-32g，10-12 weeks) ；

给药方式/剂量：按照700mg/kg D-氨基半乳糖（D-GaIN）+10μg/kg LPS（055：B5）的剂量给药。

引用文献：Hitoshi Matsumoto, et al. Adiponectin deficiency exacerbates lipopolysaccharide/D-galactosamine -induced liver injury in mice. ISSN 1007-9327 CN 14-1219/R World J Gastroenterol 2006 June 7; 12(21): 3352-3358

基本特性：

  • 同义名：D-Chondrosamine hydrochloride盐酸D-软骨糖胺，D-软骨糖胺盐酸盐；2-Amino-2-deoxy-D- galactose hydrochloride 2-氨基-2-脱氧-D-半乳糖盐酸盐，2-氨基-2-脱氧-D-吡喃葡萄糖盐酸盐；
  • CAS NO：1772-03-8
  • 分子式：C6H13NO5HCl

4） 分子量：215.63 g/mol

5） 纯度：>98%

6） 熔点：178 – 185°C

7） 外观：白色至类白色粉末

8） 溶解性：溶于水（50mg/ml）

9） 化学结构：

产品订购：更大包装或产品技术问题，请来电/在线咨询，电话：021-54736159。网站：www.5080666.com。

货号 产品名称 规格 价格（元） 货期
MS0826-250MG D-(+)-Galactosamine Hydrochloride

D-(+)-氨基半乳糖盐酸盐

 250mg 360 现货
MS0826-1000MG D-(+)-Galactosamine Hydrochloride

D-(+)-氨基半乳糖盐酸盐

 1g 950 现货

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货号 产品名称 规格 价格（元） 货期
MS0801-10MG Lipopolysaccharides (LPS), fromEscherichia coli055:B5 脂多糖 10mg 400 现货
MS0801-100MG 100mg 2950 现货
MZ2501-10MG Cyclosporin A (CsA) 环孢霉素A 10mg 350 现货
MZ2501-50MG Cyclosporin A (CsA) 环孢霉素A 50mg 650 现货
MZ2501-100MG Cyclosporin A (CsA) 环孢霉素A 100mg 1050 现货
MZ2501-500MG Cyclosporin A (CsA) 环孢霉素A 500mg 3050 现货
MZ2501-1000MG Cyclosporin A (CsA) 环孢霉素A 1g 4850 现货

注意事项：为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

— —Written/Edited by V. Shallan【版权归j欧宝体育平台app下载 生物/MKBio懋康所有】